ข่าว

ประวัติความเป็นมาของการให้สารแบบควบคุมเป้าหมาย

การซึมซาบแบบควบคุมเป้าหมาย (ทีซีไอ) เป็นเทคนิคในการให้ยาเข้าหลอดเลือดดำเพื่อให้ได้ความเข้มข้นของยาที่คาดการณ์ (“เป้าหมาย”) ที่ผู้ใช้กำหนดในช่องของร่างกายหรือเนื้อเยื่อเฉพาะที่สนใจ ในการทบทวนนี้ เราจะอธิบายหลักการทางเภสัชจลนศาสตร์ของ TCI การพัฒนาระบบ TCI และประเด็นด้านเทคนิคและกฎระเบียบที่กล่าวถึงในการพัฒนาต้นแบบ นอกจากนี้เรายังอธิบายถึงการเปิดตัวระบบที่มีอยู่ทางคลินิกในปัจจุบันด้วย

เป้าหมายของการจัดส่งยาทุกรูปแบบคือการบรรลุและรักษาระยะเวลาในการรักษาผลของยา ขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงผลข้างเคียง โดยปกติการให้ยาทางหลอดเลือดดำจะใช้แนวทางการให้ยามาตรฐาน โดยทั่วไปแล้ว ตัวแปรร่วมของผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่รวมอยู่ในขนาดยาจะเป็นหน่วยเมตริกของขนาดผู้ป่วย โดยทั่วไปจะมีน้ำหนักสำหรับการดมยาสลบทางหลอดเลือดดำ ลักษณะของผู้ป่วย เช่น อายุ เพศ หรือการกวาดล้างครีเอตินีน มักไม่รวมอยู่ด้วย เนื่องจากความสัมพันธ์ทางคณิตศาสตร์ที่ซับซ้อนของตัวแปรร่วมเหล่านี้กับขนาดยา ในอดีต การให้ยาเข้าหลอดเลือดดำในระหว่างการดมยาสลบมี 2 วิธี ได้แก่ การให้ยาแบบลูกกลอนและการให้ยาแบบต่อเนื่อง โดยทั่วไปการให้ยาลูกกลอนจะใช้เข็มฉีดยาแบบใช้มือถือ โดยทั่วไปการให้สารทางหลอดเลือดดำจะดำเนินการโดยใช้ปั๊มสำหรับให้สาร

ยาชาทุกชนิดจะสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อระหว่างการให้ยา การสะสมนี้ทำให้ความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการฉีดยาที่กำหนดโดยแพทย์และความเข้มข้นของยาในผู้ป่วยสับสน อัตราการให้โพรโพฟอลที่ 100 ไมโครกรัม/กก./นาที สัมพันธ์กับผู้ป่วยที่เกือบจะตื่นตัวหลังจากให้ยา 3 นาที และผู้ป่วยที่มีอาการสงบหรือนอนหลับสูงใน 2 ชั่วโมงต่อมา ด้วยการใช้หลักการทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) ที่เข้าใจกันดี คอมพิวเตอร์สามารถคำนวณปริมาณยาที่สะสมในเนื้อเยื่อในระหว่างการฉีดยา และสามารถปรับอัตราการฉีดยาเพื่อรักษาความเข้มข้นให้คงที่ในพลาสมาหรือเนื้อเยื่อที่สนใจ ซึ่งโดยทั่วไปคือสมอง คอมพิวเตอร์สามารถใช้แบบจำลองที่ดีที่สุดจากวรรณกรรมได้ เนื่องจากความซับซ้อนทางคณิตศาสตร์ในการรวมคุณลักษณะของผู้ป่วย (น้ำหนัก ส่วนสูง อายุ เพศ และตัวชี้วัดทางชีวภาพเพิ่มเติม) เป็นเพียงการคำนวณเล็กน้อยสำหรับคอมพิวเตอร์1,2 นี่คือพื้นฐานของ การให้ยาชาชนิดที่สาม การให้ยาชาแบบกำหนดเป้าหมาย (TCI) ด้วยระบบ TCI แพทย์จะเข้าสู่ความเข้มข้นเป้าหมายที่ต้องการ คอมพิวเตอร์จะคำนวณปริมาณของยาที่ส่งเป็นยาลูกกลอนและการให้เกลือแร่ ที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นเป้าหมาย และสั่งให้ปั๊มฉีดยาให้ส่งยาลูกกลอนหรือการให้สารทางหลอดเลือดดำที่คำนวณไว้ คอมพิวเตอร์จะคำนวณปริมาณยาในเนื้อเยื่ออย่างต่อเนื่อง และอิทธิพลของปริมาณยาที่ต้องการเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นเป้าหมายโดยใช้แบบจำลอง PK ของยาที่เลือกและตัวแปรร่วมของผู้ป่วย

ในระหว่างการผ่าตัด ระดับของการกระตุ้นการผ่าตัดสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างรวดเร็ว โดยต้องอาศัยการไตเตรทผลของยาที่แม่นยำและรวดเร็ว การให้ยาแบบเดิมไม่สามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาได้เร็วพอที่จะทำให้เกิดการกระตุ้นเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน หรือลดความเข้มข้นลงอย่างรวดเร็วพอที่จะพิจารณาถึงช่วงที่มีการกระตุ้นต่ำ การให้ยาแบบเดิมไม่สามารถรักษาความเข้มข้นของยาในพลาสมาหรือสมองให้คงที่ได้ในระหว่างการกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง ด้วยการรวมโมเดล PK เข้าด้วยกัน ระบบ TCI จึงสามารถไทเทรตการตอบสนองอย่างรวดเร็วตามความจำเป็น และรักษาความเข้มข้นให้คงที่ในทำนองเดียวกัน เมื่อมีความเหมาะสม ประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับแพทย์คือการไตเตรทผลของยาชาที่แม่นยำยิ่งขึ้น3

ในการทบทวนนี้ เราจะอธิบายหลักการ PK ของ TCI การพัฒนาระบบ TCI และประเด็นด้านเทคนิคและกฎระเบียบที่กล่าวถึงในการพัฒนาต้นแบบ บทความทบทวนสองบทความที่กล่าวถึงประเด็นการใช้งานและความปลอดภัยทั่วโลกที่เกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีนี้4,5

เมื่อระบบ TCI พัฒนาขึ้น ผู้วิจัยได้เลือกคำศัพท์ที่แปลกประหลาดสำหรับวิธีการดังกล่าว ระบบ TCI ได้รับการเรียกว่าการดมยาสลบทางหลอดเลือดดำโดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วย (CATIA), การไตเตรทสาร IV ด้วยคอมพิวเตอร์ 6 ครั้ง (TIAC), 7 การให้ยาฉีดต่อเนื่องโดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วย (CACI), 8 และปั๊มแช่ที่ควบคุมด้วยคอมพิวเตอร์ 9 ตามคำแนะนำ โดย Iain Glen, White และ Kenny ใช้คำว่า TCI ในสิ่งพิมพ์ของพวกเขาหลังปี 1992 มีมติเป็นเอกฉันท์ในปี 1997 ในหมู่ผู้สืบสวนที่กระตือรือร้นว่าคำว่า TCI ถูกนำมาใช้เป็นคำอธิบายทั่วไปของเทคโนโลยี10